Gejala depresi ibu terkait dengan reaktivasi virus epstein-barr pada akhir kehamilan | laporan ilmiah

Gejala depresi ibu terkait dengan reaktivasi virus epstein-barr pada akhir kehamilan | laporan ilmiah

Anonim

Subjek

  • Biomarker
  • Depresi
  • Imunologi
  • Faktor risiko

Abstrak

Kami memeriksa hubungan antara gejala depresi ibu pada akhir kehamilan dan reaktivasi virus Epstein-Barr sebelum melahirkan. Dalam penelitian observasional prospektif ini, prevalensi reaktivasi virus Epstein-Barr dalam satu minggu sebelum persalinan dibandingkan antara 163 wanita hamil dengan gejala depresi pada usia kehamilan 33 hingga 34 minggu dan kelompok kontrol yang dihasilkan komputer dari 163 wanita sehat hamil tanpa gejala depresi. Gejala depresi pada usia kehamilan 33 hingga 34 minggu secara signifikan terkait dengan prevalensi reaktivasi virus Epstein-Barr sebelum pengiriman setelah penyesuaian untuk perancu potensial (OR disesuaikan = 2, 74, 95% CI: 1, 23-6, 08). Dibandingkan dengan itu pada kelompok kontrol, prevalensi reaktivasi virus Epstein-Barr lebih tinggi pada wanita dengan gejala depresi disertai dengan coping negatif yang lebih tinggi (24, 2% dibandingkan dengan 7, 9%; disesuaikan OR = 3, 67, 95% CI: 1, 47-9, 16). Gejala depresi ibu pada akhir kehamilan berhubungan dengan reaktivasi virus Epstein-Barr, dan hubungan ini dapat dimoderasi oleh gaya koping ibu.

pengantar

Virus Epstein-Barr (EBV) adalah anggota keluarga virus herpes, dan sekitar 90% wanita memiliki bukti serologis infeksi sebelumnya 1 . Seperti virus herpes lainnya, EBV memiliki kemampuan untuk tetap laten dalam tubuh dan menjadi diaktifkan kembali di lain waktu. Telah dilaporkan bahwa reaktivasi EBV ibu dalam kehamilan berhubungan dengan perkembangan keturunan yang merugikan termasuk pembatasan pertumbuhan janin yang simetris yang parah, berat badan lahir rendah, dan leukemia 2, 3, 4 .

Depresi maternal adalah gangguan mood yang dimulai sebelum atau segera setelah melahirkan. Antara 12, 7% dan 23% wanita hamil akan mengalami gangguan depresi 5, 6 . Bukti epidemiologis menunjukkan bahwa peningkatan level gejala depresi pada ibu berhubungan dengan perkembangan keturunan yang merugikan, seperti berat lahir rendah, kecil untuk usia kehamilan dan maladjustment anak 7, 8, 9 . Namun, mekanisme yang mungkin mendasari hubungan antara depresi ibu dan perkembangan keturunan yang merugikan masih belum jelas. Hasil dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tekanan ibu mungkin secara negatif mempengaruhi hasil keturunan melalui proses yang dikenal sebagai pemrograman janin. Stres prenatal dapat menyebabkan peningkatan paparan glukokortikoid janin, yang secara permanen dapat mengubah fungsi HPA dari keturunannya. Tetapi bukti dari studi manusia tentang pemrograman janin terbatas dan tidak konsisten namun 13, 14, 15, 16, 17 .

Baru-baru ini, Haeri et al menemukan bahwa wanita dengan depresi memiliki prevalensi reaktivasi EBV yang lebih tinggi. Penelitian mereka tampaknya menyarankan model virus baru yang potensial yang dapat menjelaskan jalur biologis yang mendasari bagaimana stres psikososial ibu berdampak pada perkembangan janin. Namun, hasil ini belum diulang pada populasi wanita hamil yang heterogen. Dengan demikian, akan sangat membantu untuk mendukung hipotesis ini dengan menambahkan bukti tentang hubungan antara stres psikososial prenatal dan reaktivasi EBV pada wanita hamil selama berbagai tahap kehamilan dari beragam populasi.

Penelitian ini bertujuan untuk memperluas pengetahuan saat ini tentang hubungan antara stres psikologis ibu dan reaktivasi EBV selama kehamilan. Kami menyelidiki hubungan antara gejala depresi ibu pada akhir kehamilan dan reaktivasi EBV sebelum melahirkan di antara kohort kehamilan di Hefei, Cina, negara berkembang yang khas. Selain itu, kami menguji kemungkinan peran gaya koping dalam hubungan antara gejala depresi dan reaktivasi EBV pada kehamilan.

Hasil

Usia kehamilan rata-rata pengumpulan serum adalah serupa untuk kelompok depresi dan kontrol (38, 7 dibandingkan dengan 39, 1 minggu). Tabel 2 menyajikan karakteristik demografi sampel penelitian. Ada perbedaan yang signifikan antara wanita dengan gejala depresi dan kontrol dalam karakteristik demografi termasuk pendidikan ibu, pendapatan keluarga dan pola kerja. Di antara wanita dengan gejala depresi, ada proporsi yang lebih tinggi dalam pencapaian pendidikan rendah, pendapatan keluarga menengah dan rendah, tenaga kerja mental dan pengangguran dibandingkan dengan kontrol. Selain itu, wanita dengan gejala depresi lebih cenderung memiliki gaya koping negatif terhadap stres. Pada kedua kelompok, 4, 3% wanita adalah seronegatif EBV, 95, 7% wanita seropositif EBV dan tidak ditemukan infeksi akut. Wanita dengan gejala depresi memiliki tingkat reaktivasi EBV yang secara signifikan lebih tinggi daripada wanita yang tidak depresi (18, 4% dibandingkan dengan 8, 0%, P = 0, 015).

Tabel ukuran penuh

Tabel ukuran penuh

Gambar 1 menunjukkan bahwa tingkat VCA IgG (65, 79 ± 39, 86 VS 183, 06 ± 131, 01, t = 10, 93, P <0, 001) dan EBNA IgG (120, 46 ± 68, 20 VS 404, 24 ± 267, 08, t = 13, 14, P <0, 001) pada wanita dengan depresi gejala keduanya secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada wanita yang tidak depresi. Selain itu, skor depresi ibu pada CES-D secara positif terkait dengan tingkat kedua VCA IgG (r = 0, 316, P <0, 001) dan EBNA IgG (r = 0, 160, P = 0, 041) pada wanita dengan gejala depresi, tetapi tidak dalam kontrol grup (VCA IgG: r = 0, 018, P = 0, 816; EBNA IgG: r = 0, 012, P = 0, 875). Selain itu, kadar EA IgG dan VCA IgM tidak secara signifikan terkait dengan skor depresi ibu.

Image

(a) Korelasi antara skor depresi ibu dan level VCA IgG, (b) Korelasi antara skor depresi ibu dan level EBNA IgG.

Gambar ukuran penuh

Tabel 3 menunjukkan hubungan karakteristik demografi ibu dan reaktivasi EBV di antara wanita seropositif. Tingkat reaktivasi EBV yang secara signifikan lebih tinggi hanya ditemukan pada wanita dengan interval interpregnancy lebih dari satu tahun, gejala negatif yang lebih tinggi dan gejala depresi. Model regresi logistik bersyarat menunjukkan bahwa OR reaktivasi EBV dalam kaitannya dengan gejala depresi ibu adalah 2.31 (95% CI: 1.21-4.42, P = 0.012) tanpa penyesuaian dan 2.74 (95% CI: 1.23-6.08, P = 0.013) dengan penyesuaian usia ibu, pendidikan, pendapatan keluarga, interval interpregnancy, penggunaan obat antivirus, BMI sebelum hamil, pola kerja dan gaya koping negatif.

Tabel ukuran penuh

Tabel 4 menyajikan efek interaksi gejala depresi ibu dan gaya koping pada reaktivasi virus Epstein-Barr. Dibandingkan dengan itu pada kelompok kontrol, prevalensi reaktivasi virus Epstein-Barr lebih tinggi pada wanita dengan gejala depresi disertai dengan coping negatif yang lebih tinggi (24, 2% dibandingkan dengan 7, 9%; disesuaikan OR = 3, 67, 95% CI: 1, 47-9, 16), tetapi tidak pada wanita dengan gejala depresi yang disertai dengan coping negatif yang lebih rendah (12, 1% dibandingkan dengan 7, 9%; disesuaikan OR = 1, 61, 95% CI: 0, 56-4, 64).

Tabel ukuran penuh

Diskusi

Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa stres mempromosikan reaktivasi virus Epstein-Barr laten 19, 20, bukti untuk hubungan ini dalam kehamilan terbatas. Dalam penelitian ini, kami menemukan wanita dengan gejala depresi selama 32 minggu kehamilan memiliki prevalensi reaktivasi EBV yang signifikan lebih tinggi sebelum melahirkan daripada wanita sehat yang tidak tertekan, dan skor depresi ibu pada CES-D berhubungan positif dengan tingkat VCA IgG dan EBNA IgG pada wanita. dengan gejala depresi. Temuan ini menunjukkan korelasi positif gejala depresi prenatal dengan peningkatan risiko reaktivasi EBV laten dan titer antibodi, yang mungkin ditafsirkan sebagai respons terhadap peningkatan antigen virus yang disintesis karena reaktivasi. Meskipun dilakukan di negara berkembang, bukti saat ini mendukung hasil studi Haeri, yang berasal dari negara maju.

Namun, ada beberapa perbedaan antara penelitian kami dan penelitian Haeri. Pertama, kami fokus pada gejala depresi ibu daripada depresi. Gejala depresi ibu lebih sering terjadi selama kehamilan 5, 6 . Menurut hasil kami, bahkan gejala depresi umum juga dapat meningkatkan risiko reaktivasi EBV selama kehamilan. Kedua, kami menaruh perhatian pada periode akhir kehamilan sementara studi Haeri berkonsentrasi pada depresi sebelum kehamilan. Tinjauan sistematis tentang prevalensi depresi selama kehamilan menunjukkan bahwa prevalensi depresi selama trimester kedua dan ketiga lebih tinggi daripada yang diamati pada trimester pertama 21 . Meningkatnya prevalensi depresi ibu dari awal hingga akhir kehamilan menyertai oleh peningkatan cepat kortisol ibu 22 . Dengan demikian, depresi ibu secara signifikan terkait dengan reaktivasi EBV tidak hanya pada trimester pertama di mana wanita hamil berada di bawah kadar kortisol 18 yang rendah, tetapi juga pada akhir kehamilan, di mana konsentrasi kortisol serum meningkat. Selain itu, selain karakteristik demografis termasuk usia, ras, BMI dan jenis asuransi, pembaur potensial penting lainnya, terutama gaya koping, yang dianggap sebagai faktor modifikasi penting untuk tekanan yang dirasakan 23, dipertimbangkan dalam penelitian ini.

Hasil kami juga menunjukkan bahwa gaya koping dapat memoderasi efek gejala depresi ibu pada risiko reaktivasi EBV. Dibandingkan dengan kontrol, wanita dengan gejala depresi yang disertai dengan coping negatif yang lebih tinggi secara signifikan terkait dengan peningkatan risiko reaktivasi EBV, sementara wanita dengan gejala depresi disertai dengan coping negatif yang lebih rendah tidak memiliki risiko peningkatan yang signifikan untuk reaktivasi EBV. Reaktivasi virus mencerminkan defisiensi respons imun seluler. Stres kronis yang dipengaruhi oleh gangguan emosional dikaitkan dengan penekanan tindakan seluler dan humoral 24 . Namun, gaya koping yang efektif seperti berpartisipasi dalam kegiatan rekreasi, aerobik dan program latihan resistensi dapat secara signifikan mengurangi gejala depresi dan tekanan psikologis 23, 25 . Penelitian telah menunjukkan bahwa strategi koping yang efektif dapat melindungi regulasi kekebalan yang diinduksi stres, sementara gaya koping negatif / defensif berkorelasi negatif dengan sistem kekebalan tubuh 26 . Fakta-fakta di atas dapat berkontribusi pada mekanisme efek moderat dari gaya koping pada hubungan antara gejala depresi ibu dan risiko reaktivasi EBV.

Studi jalur biologis yang mendasari stres psikososial selama kehamilan mempengaruhi perkembangan janin yang paling terfokus pada pemrograman janin dari paparan glukokortikoid selama kehamilan. Namun, peningkatan kortisol dengan cepat selama kehamilan dan ritme sirkadian mengacaukan hubungan antara stres psikososial selama kehamilan dan perkembangan janin, dan temuan dari penelitian pada manusia tentang efek pemrograman janin dari paparan glukokortikoid prenatal terbatas dan tidak konsisten, namun 8, 13, 14, 15, 16, 17 . Hasil kami, bersama dengan penelitian sebelumnya 18, menunjukkan bahwa depresi prenatal dikaitkan dengan reaktivasi EBV ibu. Mengingat hubungan antara reaktivasi EBV selama kehamilan dan perkembangan keturunan yang merugikan 2, 3, 4, masuk akal bahwa tekanan psikososial prenatal dapat meningkatkan reaktivasi EBV laten ibu, yang meningkatkan risiko pajanan janin terhadap virus, dan berkontribusi terhadap keturunan yang merugikan. pengembangan. Namun, reaktivasi EBV selama kehamilan juga dianggap sebagai penanda non-kausal dari gangguan fungsi kekebalan sel, yang dapat berkontribusi terhadap hasil kesehatan perinatal yang merugikan 27 . Dengan demikian, lebih banyak perhatian harus diberikan pada peran EBV dan reaktivasi virus herpes lainnya dalam hubungan antara gejala depresi prenatal dan perkembangan janin yang merugikan. Hipotesis viral mungkin memberi cahaya baru pada interpretasi mekanisme biologis potensial yang mendasari bagaimana tekanan psikososial prenatal memengaruhi perkembangan janin.

Namun, ada beberapa keterbatasan potensial dalam penelitian ini. Yang paling penting, kekuatan statistik untuk mengidentifikasi peran mediasi gaya koping dalam hubungan antara depresi prenatal dan risiko reaktivasi EBV terbatas. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan keandalan temuan ini dalam kelompok yang lebih besar. Evaluasi simultan depresi ibu dan pengumpulan serum selama kehamilan akhir tidak dapat menjelaskan hubungan sebab akibat antara depresi dan aktivasi EBV. Dibandingkan dengan penelitian yang dilakukan di Amerika 18 dan Norwegia 3, penelitian kami menggunakan kohort berbasis populasi di Cina mengamati tingkat reaktivasi EBV yang lebih rendah. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh peningkatan kemampuan respon imun seluler pada akhir kehamilan dibandingkan dengan tahap awal dan perbedaan ras. Dengan demikian, lebih banyak kehati-hatian yang diperlukan untuk menggeneralisasi temuan kami di luar wilayah / budaya yang sedang dipelajari. Studi tambahan diperlukan untuk dilakukan di berbagai ras dan daerah untuk lebih memvalidasi hubungan antara gejala depresi ibu selama kehamilan dan reaktivasi EBV.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa gejala depresi ibu pada akhir kehamilan secara signifikan meningkatkan risiko reaktivasi EBV laten, dan gaya koping ibu dapat memoderasi efek ini. Hasil kami, bersama-sama dengan penelitian sebelumnya, mungkin memberikan perspektif baru dalam menafsirkan mekanisme biologis potensial yang mendasari bagaimana gejala depresi prenatal mempengaruhi perkembangan janin.

Metode

Para peserta dari penelitian observasional prospektif ini direkrut dari 3316 wanita hamil yang sudah menikah yang menerima pemeriksaan kehamilan setelah 32 minggu di Departemen Ginekologi dan Kebidanan Rumah Sakit Kesehatan Ibu dan Anak Hefei dari Maret hingga November 2008. Sebanyak 2552 wanita hamil berpartisipasi dalam proyek dengan sukarela. Dengan persetujuan, mereka mengisi kuesioner terstruktur. Sampel darah yang tidak berpuasa dikumpulkan secara rutin dalam waktu satu minggu sebelum pengiriman, dan serum alikuot diberi kode batang dan dibekukan pada suhu °80 ° C. Karakteristik demografi dan riwayat kehamilan dinilai melalui wawancara, dan hasil persalinan diperoleh dari grafik medis setelah persalinan. Studi ini disetujui oleh komite etik Universitas Medis Anhui, dan informed consent diperoleh dari para peserta.

Pada usia kehamilan 33 hingga 34 minggu, gejala depresi ibu dinilai dengan versi China yang divalidasi dari Pusat 20-item Skala Depresi Studi Epidemiologi (CES-D) dengan keandalan 28, dirancang untuk digunakan di antara populasi umum, yang mengukur tingkat simtomatologi depresi dalam minggu lalu dengan skor batas 16 atau lebih. Setiap item dinilai pada skala 4-titik frekuensi terjadinya gejala mulai dari jarang atau tidak ada waktu (0) hingga sebagian besar atau sepanjang waktu (3). Konsistensi internal (alpha Cronbach) dari skala adalah 0, 86.

Mengatasi mengacu pada upaya kognitif dan perilaku yang digunakan ketika dihadapkan dengan tuntutan spesifik yang dinilai sebagai pajak atau melebihi sumber daya seseorang. Kuesioner Gaya Kopling Gaya Revisi China (TCSQ) termasuk 10 item dengan kisaran skor total dari 10 hingga 50, yang sebelumnya telah divalidasi dalam bentuk sampel China 29, dinilai gaya koping negatif terhadap stres. Skala ini dirancang untuk menilai penggunaan strategi yang melibatkan menghindari berpikir tentang suatu masalah, menghindari berurusan dengan stresor, menghindari hubungan atau kegiatan sosial. Untuk analisis, skor global digunakan yang dihitung berdasarkan 10 item. Semakin banyak skor, semakin banyak kecenderungan untuk mengadopsi gaya menghindari menghindari stres. Karena cut-off tidak tersedia untuk instrumen ini, kami mengkategorikan coping negatif yang lebih tinggi dan coping negatif yang lebih rendah dengan menggunakan persentil ke-75, skor menjadi 32, sebagai cutoff dalam penelitian ini. Konsistensi internal (alpha Cronbach) dari timbangan adalah 0, 88.

Informasi sosiodemografi ibu diperoleh dari wawancara, termasuk usia ibu, pendidikan, pendapatan, berat prahamil dan pola pekerjaan. Usia ibu dikategorikan sebagai 20-24, 25–29, dan 30–34 tahun. Penghasilan ibu dikategorikan rendah, sedang, dan tinggi menurut tingkat pendapatan per bulan (kurang dari 2000, 2000-4000 dan lebih dari 4000 RMB). Pencapaian pendidikan juga dikategorikan sebagai sekolah menengah dan kurang (≤9 tahun sekolah tuntas), atau sekolah menengah atas (> 9 tahun sekolah tuntas). Pola pekerjaan ibu dikategorikan sebagai kerja fisik, kerja mental dan pengangguran.

BMI prahamil (berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi dalam meter kuadrat) dihitung berdasarkan tinggi badan yang secara rutin diukur pada kunjungan klinik dan pada berat badan yang dilaporkan sendiri yang diperoleh sendiri saat wawancara. Berdasarkan rentang titik potong BMI di kalangan orang dewasa Tiongkok 30, para peserta dapat dikategorikan ke dalam berat badan kurang (<18, 5), berat badan normal (18, 5–23, 9) dan kelebihan berat badan atau obesitas (≥24, 0).

Interval kehamilan, penggunaan obat antivirus dan hasil pengiriman termasuk usia kehamilan saat lahir dan berat lahir diperoleh dari grafik medis setelah melahirkan. Usia kehamilan ditentukan sebagai perbedaan antara tanggal periode menstruasi terakhir dan tanggal pengiriman. Dalam kasus tanggal menstruasi yang tidak pasti, estimasi ultrasonografi usia kehamilan digunakan.

Dari 204 wanita asli dengan gejala depresi, 163 memenuhi syarat dan diidentifikasi sebagai kelompok depresi. Wanita-wanita ini dicocokkan dalam rasio 1: 1 dengan kelompok kontrol acak yang dihasilkan komputer dari 163 wanita sehat tanpa gejala depresi. Kriteria eksklusi untuk peserta kasus dan kontrol termasuk usia ibu lebih besar dari 35 tahun, persalinan sebelum 37 minggu kehamilan, kehamilan dengan teknologi reproduksi yang dibantu, superfetasi, komplikasi dengan kehamilan termasuk diabetes mellitus, hipertensi, penyakit glandula thyreoidea, dan kolestasis intrahepatik kehamilan, riwayat hasil kehamilan abnormal termasuk kematian janin, lahir mati, cacat lahir, dan kematian bayi baru lahir, lahir mati, dan cacat lahir.

Serum peserta diuji untuk menentukan antigen kapsid virus (VCA) imunoglobulin (Ig) G, VCA IgM, antigen virus Epstein-Barr-1 (EBNA) IgG, kadar antigen awal (EA) IgG menggunakan assay terkait enzim komersial terkait tes ( ELISA) kit (Euroimmun, Lübeck, Jerman) sesuai dengan instruksi pabrik, dan hasil kuantitatif diperoleh. Hasilnya didasarkan pada cutoff nilai indeks berikut: 0, 79 atau kurang dianggap negatif, 0, 80-1, 09 dianggap samar-samar, dan 1, 10 atau lebih dianggap positif. Serodiagnosis diferensial disajikan pada Tabel 1 untuk kasus sehat, infeksi akut, infeksi sebelumnya, dan reaktivasi.

Tests 2 tes analisis McNemar diadopsi untuk menguji perbedaan dalam karakteristik wanita depresi dan kontrol. Korelasi antara skor depresi ibu pada CES-D dan tingkat antibodi IgG terhadap EBV dinilai menggunakan korelasi Pearson. Perbedaan prevalensi reaktivasi EBV sesuai dengan karakteristik ibu diuji dengan menggunakan uji χ 2 . Rasio odds kasar dan yang disesuaikan (OR) dengan interval kepercayaan 95% dihasilkan untuk asosiasi gejala depresi ibu dengan reaktivasi EBV dengan menggunakan regresi logistik bersyarat. Efek interaksi gejala depresi ibu dan gaya koping pada reaktivasi EBV diuji dengan menggunakan regresi logistik biner. Semua analisis 2-tailed dan P <0, 05 dianggap signifikan. SPSS versi 13.0 digunakan untuk melakukan analisis.

Komentar

Dengan mengirimkan komentar Anda setuju untuk mematuhi Ketentuan dan Pedoman Komunitas kami. Jika Anda menemukan sesuatu yang kasar atau yang tidak mematuhi persyaratan atau pedoman kami, harap tandai sebagai tidak pantas.